Меню
Яндекс.Метрика

Клиническая оценка иммунитета

Для клинической оценки иммунитета необходимо исследование четырех главных компонентов иммунной системы, принимающих участие в защите организма и патогенезе аутоиммунных заболеваний: гуморальный иммунитет (В-клетки), клеточно-опосредованный иммунитет (Т-клетки, моноциты), фагоцитарные клетки ретикулоэндотелиальной системы (полиморфно-ядерные клетки,. макрофаги) и комплемент. Состояние иммунитета необходимо оценивать при хронических и рецидивирующих инфекциях, редко встречающихся инфекциях и некоторых аутоиммунных синдромах. Особенности клинического проявления болезни дают начальную информацию о возможных иммунных дефектах. Нарушения клеточного иммунитета, как правило, приводят к вирусным, микобактериальным и микотическим инфекциям. Крайней степенью проявления дефицита клеточного иммунитета является синдром приобретенного иммунодефицита (см. гл. 256). Следствием нарушения антителообразования являются в основном бактериальные инфекции, часто вызываемые такими микроорганизмами, как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae (гл. 256). Расстройства фагоцитарной функции часто проявляются в виде рецидивирующих кожных инфекций, чаще всего вызываемых Staphylococcus aureus (гл. 56). Наконец, недостаток ранних компонентов комплемента ассоциируется с аутоиммунными нарушениями, а дефицит поздних—с рецидивирующими инфекциями, вызываемыми Neisseria (табл. 62-7). В табл. 62-8 в обобщенной форме приведены первичные скрининговые тесты для контроля иммунной функции. Оценивая антитело-опосредуемый иммунитет, определяют уровень сывороточных иммуноглобулинов, титры специфических антител к антигенам, с которыми человек непременно сталкивался в своей жизни (например, столбнячный анатоксин), титры изогемагглютининов, что дает достаточную информацию для выбора соответствующей терапии. В некоторых случаях гипо g глобулинемии полезными являются тесты по количественному подсчету клеток с В-клеточными маркерами и по оценке функциональной активности В-клеток in vitro.

При оценке клеточно-опосредованного иммунитета подсчет общего количества лимфоцитов параллельно с внутрикожным введением соответственным образом подобранных антигенов позволяет получить представление об активности Т-клеток и макрофагов in vivo.

Таблица 62-7. Клинические синдромы, ассоциированные с дефицитом комплемента

Дефицитный белок

Клинический синдром

C1q

Гломерулонефрит и врожденная пойкилодермия

С1r

Гломерулонефрит, СКВ

C1s

Сходный с СКВ синдром

S1 1NH

Наследственный ангиоотек, СКВ

C4

СКВ, синдром Шегрена

С 2

СКВ, дискоидная. Волчанка, полимиозит, общая вариа-бельная гипо g глобулинемия, болезнь Ходжкина,

 

 

Гломерулонефрит

С3

Гломерулонефрит, СКВ; инфекции, вызванные Neisseria

С5

Инфекции, вызванные Neisseria

С 6

Инфекции, вызванные Neisseria

С 7

СКВ, РА, феномен Рейно, васкулит; инфекции, вызванные Neisseria

С8

СКВ; инфекции, вызванные Neisseria

С 9

Инфекции, вызванные Neisseria

 

 

 

 

СКВ — системная красная волчанка, PA -- ревматоидный артрит.

Таблица 62-8. Первичные скринирующие тесты иммунной функции

Гуморальный иммунитет

Количественное определение уровней иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE Тесты специфического антителообразования (против столбнячного токсоида) Титры изогемагглютининов (анти-А, анти-В): оценка IgM-ответа

Клеточно-опосредованный иммунитет

Лейкоцитоз с подсчетом дифференциальной формулы: оценка общего количества лимфоцитов Кожные тесты замедленной гиперчувствителыюсти: оценка специфического ответа Т-клеток и макрофагов на антиген

Фагоцитоз

Лейкоцитоз с подсчетом дифференциальной формулы: оценка общего количества нейтрофилов

Тест с нитросиним тетразолием (NBT), продукция супероксидов: оценка метаболической функции

Хемотаксис: оценка подвижности клеток

Количественное измерение внутриклеточного киллинга бактерий

Комплемент

Общая гемолитическая активность (СН50): оценка активности комплемента Определение отдельных компонентов комплемента: оценка дефицита компонентов комплемента

Из: A. J. A m m алп. Immunodeficiency diseases. — In: Basic and Clinical Immunology 5th ed./Eds. D. P. Stites et al. Los Altos: Lange Medical, 1984.

Анергия— эт о отсутствие адекватной реакции гиперчувствительности замедленного типа. Анергия может быть генерализованной — отсутствуют Т-клеточные реакции на многие типы антигенов, или специфической — реакции Т-клеток не выявляются только на один тип антигена. Анергию определяют по отсутствию реактивности при тестировании кожной гиперчувствительности замедленного типа на антигены, против которых больной сенсибилизирован. Например, имеется набор антигенов для постановки кожных тестов, в который входят: Candida, гистоплазмин, трихофитин и Mycobacterium tuberculosis. У многих людей при внутрикожном введении этих антигенов развивается реакция хотя бы на один из них. В том случае, если при двукратном проведении исследовании ответная реакция не возникла, говорят о наличии анергии. Характер анергии определяется природой вызвавшего ее заболевания. Так, для хронических микотических и туберкулезных инфекций, а также для саркоидоза характерна гене рализованная анергия. В качестве примера специфической анергии можно привести хронический кожно-слизистый кандидоз (неспособность Т-клеток отвечать на антиген из Candida).

В ряде случаев клинически значимыми могут быть подсчет общего количества Т-клеток, а также Т 4 - и Т8-субпопуляций. Вместе с тем изменения в соотношении Т 4 /Т8 могут возникать при многих патологических состояниях и поэтому не являются специфичными. В некоторых ситуациях, таких как подбор донора и реципиента при трансплантациях, целесообразно определять активацию лимфоцитов реципиента посредством измерения включения 3Н-тимидина в ДНК лимфоцитов в ответ на антигены донора или на митогены.

При обследовании больных с рецидивирующими кожными инфекциями (например, синдром Джоба и хроническая гранулематозная болезнь) требуется определение количества нейтрофилов и тестирование их функций. Функциональные тесты на активность нейтрофилов включают тест с нитросиним тетразолием, генерацию супероксидов, хемотаксис и оценку способности нейтрофилов уничтожить бактерии (гл. 56).

Определение общей гемолитической активности комплемента (CH50) свидетельствует о способности тест-образца сыворотки лизировать 50% стандартной суспензии эритроцитов барана, сенсибилизированных кроличьими антителами против эритроцитов барана. Эта реакция требует активации комплемента по классическому пути с привлечением всех компонентов системы комплемента. CH50 — это надежный скрининговый метод выявления гомозиготных дефицитов. Однако нормальные показатели CH50 не исключают наличия гетерозиготных частичных дефицитов классических компонентов комплемента. В случае выявления у больного субоптимальных уровней CH50 следует проводить определение отдельных компонентов комплемента (обычно радиоиммунологическими методами) для диагностики, какой специфический компонент комплемента находится в состоянии дефицита.

Читать далее: Глава 63. Главный комплекс генов гистосовместимости