Меню
Яндекс.Метрика

Этиология и патогенез инфекционного мононуклеоза

При электронной микроскопии установлено, что капсид вириона имеет форму икосаэдра, заключен в липидосодержащую оболочку. ДНК имеет форму двойной спирали, мол. массу около 101•106, в ней закодировано по меньшей мере 30 полипептидов. В нас тоящее время нет убедительных данных о том, что существуют различия между штаммами вируса, выделенными от больных, страдающих различными заболеваниями, ассоциируемыми с ВЭБ.

Если ВЭБ попадает в организм со слюной, то первичным местом его репликации служит ротоглотка. В-лимфоциты поддерживают продуктивную инфекцию, вызванную ВЭБ, и являются единственными известными в настоящее время клетками, имеющими поверхностные рецепторы для вируса. Тем не менее последние работы свидетельствуют о наличии вируса и в эпителиальных клетках ротоглотки у больных с инфекционным мононуклеозом. Во время острой фазы заболевания специфические вирусные антигены обнаруживают в ядрах более 20% циркулирующих В-лимфоцитов. После затухания инфекционного процесса вирус может быть выделен из небольшого числа В-лимфоцитов серопозитивных лиц; его также обнаруживают в эпителиальных клетках носоглотки.

Взаимодействия между вирусом.и макроорганизмом. Инфекция, вызванная ВЭБ, оказывает как прямое, так и непрямое влияние на клеточные и гуморальные иммунные реакции. Понимание взаимодействий между вирусом и макроорганизмом позволяет заглянуть в глубь клинических проявлений и постинфекционных осложнений. Через 18—24 ч после внедрения вируса в В-лимфоциты посредством рецепторов C3d ядерные антигены вируса Эпстайна — Барра (ЯАЭБ) можно обнаружить в ядре инфицированной клетки. Экспрессия ЯАЭБ представляет собой приобретение трансформированного или иммортализованного фенотипа. На мембране В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, появляются лимфоцит-детерминированные мембранные антигены (ЛДМА), которые выступают в качестве предполагаемых мишеней при формировании реакции клеточного иммунитета по отношению к вирусинфицированным В-лимфоцитам. Иммортализованные В-лимфоциты способны передавать свои свойства при культивировании in vitro, продуцируя иммуноглобулины под воздействием поликлональной стимуляции ВЭБ. Антитела, реагирующие с эритроцитами барана (гетерофильные), и антитела, обладающие некоторыми другими свойствами, in vivo представляют собой корреляты поликлональных иммуноглобулинов, продукция которых обнаружена in vitro. Эти антитела могут являться медиаторами различных осложнений инфекционного мононуклеоза. Меньшая часть В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, вступает в литический цикл: созревание вируса, создание новых поколений вируса и гибель клетки-хозяина, в результате чего образуются антигены, которые можно обнаружить во время репликации вируса. Их можно разделить на ранний антигенный комплекс (РАК) и антигены вирусного капсида (АВК). РАК включает антигены двух групп: 1) диффузные (РАК-Д), которые можно обнаружить как в цитоплазме, так и в ядре клетки во время литического цикла, и 2) ограниченные (РАК-0), находящиеся только в цитоплазме. При продуктивной инфекции образуются также индуцированные вирусом мембранные антигены, выступающие в качестве маркеров инфекции на клеточном уровне. Характер взаимодействия антител с этими антигенами обладает диагностической ценностью, так как позволяет идентифицировать патологические состояния, связанные с вирусом Эпстайна — Барра (табл. 138-1). После появления АВК клетка-хозяин погибает, высвобождая одновременно цельные вирионы, способные инфицировать и трансформировать следующие В-лимфоциты.

Эффективная иммунная реакция на внедрение ВЭБ включает гуморальный и клеточный компоненты. У большинства пациентов во время первичной инфекции образуются нейтрализующие антитела, инактивирующие вирус, находящийся вне клетки, а также антитела к АВК и ЯАЭБ. Клеточный иммунный ответ контролирует главным образом пролиферацию В-клеток и продукцию поликлональных иммуноглобулинов, запускаемые вирусом. Он создается прежде всего Т-лимфоцитами, функциональные и поверхностные фенотипические характеристики которых соответствуют активированным супрессорным цитотоксическим Т-лимфоцитам (Т8+, Iа+). По мере прогрессирования заболевания проявляется память Т-лимфоцитов, способная ограничить пролиферацию аутологичных инфицированных В-лимфоцитов. Эта память Т-лимфоцитов сохраняется пожизненно. Однако в небольшой части В-лимфоцитов остается латентно существующий вирус. Возможно, что вирус может также латентно существовать в эпителиальных клетках ротоглотки.

Таблица 138-1.ВЭБ-специфические антитела

Специфичность антител

Время появления при инфекционном мононуклеозе

Длительность существования

Наличие антител у больных инфекционным мононуклеозом (%)

Комментарии

АВК

 

 

 

 

 

 

 

 

IgM

Одновременно с клиническими симптомами

1—2 мес

100

Лучший индикатор первичной инфекции. При реактивации вируса отсутствует. Обнаружить технически сложно

IgG РАК

Одновременно с клиническими симптомами

На протяжении всей жизни больного

100

Стандартный ВЭБ-титр. Используется главным образом в качестве маркера инфекции в эпидемиологических исследованиях

РАК-Д

Пик через 3— 4 нед после начала заболевания

3—6 мес

70

Выявляются при тяжелом течении инфекционного мононуклеоза, карциноме, носоглотки. Антитела IgA против РАК-Д помогают предсказать развитие карциномы носоглотки в популяциях с высокой степенью риска

РАК-0

Через несколько недель после начала заболевания

Месяцы или годы

 

 

Высокий титр отмечают у больных с африканской лимфо-мой Беркитта. Могут быть использованы в качестве индикатора реактивации вируса у больных с ослабленным иммунитетом

ЯАЭБ

Через 3—6 нед после начала заболевания

На протяжении всей жизни

100

Позднее появление анти-ЯАЭБ антител при инфекционном мононуклеозе делает сероконверсию ценным маркером первичной инфекции, если нельзя выполнить исследования по изучению IgM, выступающих в роли анти-АЦК антител

Обозначения: АВК — антиген вирусного капсида; РАК — ранний антигенный комплекс; РАК-Д — диффузные ранние антигены; РАК-0 — ограниченные ранние антигены; ЯАЭБ — ядерные антигены вируса Эпстайна—Барра.

Во время первичной иммунной реакции на внедрение вируса быстро проявляется глобальное снижение клеточной иммунной реактивности. Она восстанавливается после выздоровления, однако факторы, нарушающие иммунный ответ клеток, облегчают реактивацию вируса (иммуносупрессивные препараты, в особенности циклоспорин А, и состояния, вызывающие клеточный иммунодефицит, например, СПИД). Реактивация вируса Эпстайна — Барра и вируса цитомегалии у пациентов с нарушениями иммунитета часто сопровождается восстановлением иммунорегуляторных аномалий, характерных для первичного иммунного ответа при внедрении этих вирусов. В частности, в случае инфицирования вирусом цитомегалии снижение реактивности может стать причиной многих суперинфекций, вызванных этим вирусом, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Снижение клеточной реактивности при реактивации вируса Эпстайна — Барра обычно менее выражено и менее продолжительно, чем при реактивации вируса цитомегалии. Однако и в этом случае у лиц с ослабленным иммунитетом могут развиться тяжелые заболевания.

Читать далее: Клинические проявления вируса Эпстайна - Барра