Меню
Яндекс.Метрика

Амантадин (мидантан) и ремантадин

Амантадин (1-адамантанамина гидрохлорид) и тесно связанное с ним соединение ремантадин (альфа-метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид) — это первичные симметричные амины, противовирусная активность которых ограничена вирусами гриппа А. Они угнетают репликацию вируса гриппа А на неизвестной пока стадии, которая следует за присоединением вируса к клетке. Это либо вмешательство в процесс раздевания вируса, либо нарушение первичной транскрипции вирусной РНК. В нескольких экспериментальных исследованиях установлено, что ремантадин в 2—4 раза более активен, чем амантадин по отношению к изолированным вирусам гриппа А.

Таблица 129-1. Противовирусная химиотерапия и химиопрофилактика

Инфекция

Противовирусный препарат

Путь введения

Доза

Комментарии

Грипп А (профилактика)

Амантадин

Перорально

Взрослые: 200 мг/сут в период риска. Дети не старше 9 лет: 4,4—8,8 мг/кг в сут, но не более 150 мг/сут

Следует вводить на протяжении вспышки. Дозу следует снижать при почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста. Можно вводить вместе с вакциной

 

 

Ремантадин

Перорально

Так же

До настоящего времени не разрешен к применению. Переносится лучше, чем мидантан

Грипп А (лечение)

Амантадин

Перорально

Так же в течение 5—7 дней

Как мидантан, так и ремантадин эффективны при неосложненном гриппе. Неэффективны при осложненном гриппе (пневмония)

 

 

Ремантадин

Перорально

Так же в течение 5—7 дней

Изучаются возможности лечения осложненного гриппа в плацебо — контролируемом исследовании

Инфекция, вызванная PC-вирусом

Рибавирин

В виде аэрозоля

Вводят постоянно в виде мелкодисперсного аэрозоля из резервуара объемом 20 мг/мл в течение 3—6 дней

Используется для лечения детей раннего и старшего возраста, госпитализированных по поводу пневмонии, вызванной PC-вирусом, и бронхиолита

Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса

Ацикловир

Внутривенно

10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней

Ацикловир является препаратом выбора при этой инфекции, по данным сравнительного с видарабином исследования. Оптимальные результаты получают, если лечение начато на ранних стадиях заболевания

 

 

Видарабин

Внутривенно

15 мг/кг в день в виде постоянной инфузии длительностью 12 ч в течение 10 дней

 

 

Инфекция новорожденных, вызванная вирусом

Видарабин

Внутривенно

30 мг/кг в сутки в виде постоянной инфузии длительностью 12 ч в тече-

Вндарабин снижает уровень смертности, однако возможна тяжелая инвалидиза-

простого гер-песа

Ацикловир

Внутривенно

ние 10 дней

10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней

ция. В настоящее время проходят клинические испытания по сравнению с ацикловиром

Первичная генитальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса

Ацикловир

Внутривенно

5 мг/кг каждые 8 ч в течение 5— 10 дней

При тяжелой инфекции, требующей госпитализации, или при неврологических осложнениях предпочтителен внутривенный путь введения

 

 

 

 

Перорально

200 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней

Предпочтительный путь введения у пациентов, не требующих госпитализации. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию

 

 

 

 

Местное применение

5% мазь: 4—6 аппликаций в сутки в течение 7—10 дней

В основном замещена пероральной терапией. Может быть целесообразна у беременных женщин во избежание системного приема. Не влияет на системные симптомы и области, на которые мазь не апплициро-вали

Рецидив ге-нитальной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (лечение)

Ацик-ловир

Перорально

200 .мг 5 раз в сутки в течение 5 дней

Клинический эффект незначителен и усиливается, если лечение начато своевременно. Не влияет на частоту последующих рецидивов

Рецидив ге-нитальной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (подавление)

Ацик-ловир

Перорально

200 мг 3—5 раз в сутки в течение длительного времени (до 6 мес)

Супрессивная терапия продолжительностью до 6 мес рекомендуется только для пациентов с частыми рецидивами — не менее 6—10 раз в год. Иногда возможно бессимптомное выделение вируса во внешнюю среду. В настоящее время происходят исследования по изучению длительной супрессивной терапии

Инфекция кожи и слизистых оболочек, вызванная вирусом простого герпеса у больных с ослабленным иммунитетом (лечение)

Ацик-ловир

Внутривенно

Перорально

Местное применение

250 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 дней

200 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней

5% мазь: 4—6 аппликаций в день в течение 7 дней или до заживления

Выбор пути введения препарата зависит от тяжести инфекции и возможности пациента принимать препарат перорально Пероральное и внутривенное введение вытеснили местное использование. Исключение составляют небольшие, легкодоступные поражения

 

 

Вида-рабин

Внутривенно

10 мг/кг в сутки в течение 7 дней в виде инфузии длительностью 12 ч

Эффективность этого метода была установлена при ВПГ-1 и у больных в возрасте старше 40 лет. Но в этих случаях более целесообразно использовать ацикло-вир

Инфекция кожи и слизистых оболочек, вызванная вирусом простого герпеса у больных с ослабленным иммунитетом (профилактика рецидивов в периоды наибольшей иммуно-супрессии)

Ацик-ловир

Перорально Внутривенно

200 мг 4 раза в сутки 5 мг/кг каждые 12 ч

Ацикловир вводят в периоды ожидаемой интенсивной иммуно-супрессии, например во время противоопухолевой химиотерапии, после трансплантации. После прекращения лечения поражения возникают вновь

Простой гер-петический кератит

Трифлюоротиидин

Местное применение

Одна капля 0,1% офтальмологического раствора каждые 2 ч

Терапию следует проводить после консультации с офтальмологом

 

 

 

 

 

 

Во время бодрствования (максимальная доза 9 ка

 

 

 

 

Видарабин

Местное приме-

пель в день) Полоска 0,5 дюйма 0,5% глазной мази 5 раз в сут-

См. выше

Ветряная оспа у больных с ослабленным иммунитетом

Ацикловир

Внутри-венно

500 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 дней

Исследования, сравнивающие эффективность ацикловира и видарабина при лечении ветряной оспы, не проводились. Ограниченное число плацебо-контролируемых исследований свидетельствует о сходстве действия обоих препаратов

 

 

Видарабин

Внутривенно

10 мг/кг в сутки в виде инфузии длительностью 12 ч в течение 5 дней

 

 

Опоясывающий герпес у больных с ослабленным иммунитетом

Ацикловир Видарабин

Внутривенно Внутривенно

500 мг/м2 каждые 8 ч в течение 7 дней 10 мг/кг в день в виде инфузии длительностью 12 ч в течение 5 дней

Эффективность ацикловера и видарабина изучали при локализованном герпе-се, в частности на ранних стадиях заболевания. Ацикловир оказался более эффективным. В настоящее время проводятся исследования по изучению их эффективности при генерализованном опоясывающем герпесе. Кроме того, проводятся исследования по изучению перорального приема ацикловира при опоясывающем герпесе при нарушениях иммунной системы и у здорового хозяина

Было показано, что амантадин и ремантадин эффективны при проведении профилактики гриппа А в широких масштабах у людей молодого возраста. У детей и лиц пожилого возраста эффективность их ниже. Успех профилактики гриппоподобных заболеваний в этих исследованиях составлял 55—80%, а при подсчете динамики вирусспецифических атак эти показатели были еще выше. Было показано, что амантадин и ремантадин эффективны и при лечении гриппа А. Эти исследования были выполнены главным образом у лиц молодого возраста и в меньшей степени у детей. Введение указанных препаратов в течение 24— 72 ч после начала заболевания приводило к уменьшению выраженности симптомов его приблизительно на 50% по сравнению с плацебо-группой. Установлено, что эти изменения были более выражены, чем при использовании обычных антипиретиков и анальгетиков. Существуют отдельные сообщения, касающиеся также эффективности амантадина и ремантадина при профилактике и лечении осложнений гриппа (пневмония).

Имеются только пероральные препараты амантадина и ремантадина. Назначают препараты взрослым по 200 мг/сут 1—2 раза в день. Несмотря на структурное сходство, фармакокинетика обоих соединений различна. Амандатин не метаболизируется в организме и практически полностью выводится почками. Период полувыведения составляет 12—17 ч, максимальная концентрация в плазме— 0,4 мкг/мл. Ремантадин подвергается значительному метаболизму до гидроксилированных дериватов. Период полувыведения его составляет 30 ч. Только 30% перорально введенной дозы обнаруживают в моче. Однако ремантадин в большей степени, чем амантадин, накапливается в секрете дыхательных путей. В профилактических целях этот препарат следует вводить ежедневно на протяжении всего периода повышенного риска (продолжительность периода вспышки). С лечебной целью амантадин или ремантадин рекомендуется принимать в течение 5—7 дней.

Несмотря на то что эти вещества в целом хорошо переносятся пациентами, у 5—10% получивших амантадин развились побочные реакции со стороны центральной нервной системы умеренной степени выраженности, включавшие прежде всего головокружение, беспокойство, бессонницу и затруднение концентрации внимания. Эти побочные эффекты быстро исчезали после прекращения приема препарата. При приеме по 200 мг в сутки ремантадин переносился пациентами лучше, чем амантадин. Результаты проведенного широкомасштабного исследования у лиц молодого возраста показали, что побочные реакции у больных, получавших ремантадин, развивались не чаще, чем у лиц, получавших плацебо. Во время же приема амантадина у больных отмечали развитие судорог и усугубление застойной сердечной недостаточности, хотя причинной связи между этими явлениями не установлено.

На применение амантадина для профилактики и лечения гриппа А в США разрешение уже получено, в то время как использование ремантадина остается пока экспериментальным, как и в марте 1986 г. Благодаря своей эффективности и отсутствию токсичности ремантадин может быть особенно успешно применен с целью длительной профилактики гриппа или при лечении больных с высокой степенью риска развития токсических реакций со сторопы центральной нервной системы, в частности у лиц пожилого возраста. Рекомендуемая доза амантадина при назначении таким пациентам не должна превышать 100 мг в сутки.

Читать далее: Рибавирин