Калийсберегающие диуретики
Препараты этого класса являются относительно слабыми диуретиками. Они препятствуют физиологической реабсорбции Na+ в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках кортикального отдела. Калийсберегающие диуретики уменьшают экскрецию К+, снижая, тем самым, риск гипокалиемии. Их применяют с целью поддержания нормального уровня калия в сыворотке крови, а также при избытке альдостерона (первичный или вторичный гиперальдостеронизм). В эту группу входят представители двух групп лекарственных средств: 1) антагонисты альдостерона (например, спиронолактон) и 2) препараты, непосредственно уменьшающие проницаемость собирательных протоков для Na+, действие которых не зависит от альдостерона (например, триамтерен и амилорид).
Na+-K+ -обменом в собирательных трубках можно объяснить лишь небольшую часть обратного всасывания натрия, поэтому с помощью монотерапии этими препаратами не удается получить клинически значимый диурез. Эти средства скорее применяют в комбинации с петлевыми и тиа-зидными диуретиками для получения дополнительного мочегонного действия, а также для профилактики клинически значимой гипокалиемии.
Спиронолактон представляет собой синтетический стероид, который конкурирует с цитоплазматическими рецепторами к альдостерону, угнетая, тем самым, альдостерон-чувствительные Ыа+-каналы. Поскольку реабсорб-ция Na+ через этот канал подавлена, отрицательный потенциал в просвете канальцев отсутствует; это препятствует экскреции ионов К+ и Н+ в дис-тальных участках нефрона, поэтому ионы К+ и Н+ остаются в кровотоке.
Наиболее серьезным осложнением применения спиронолактона является развитие гиперкалиемии, обусловленной нарушением экскреции этого иона. Таким образом, при использовании калийсберегающих диуретиков следует избегать постоянного приема препаратов калия или применения ингибиторов АПФ (которые также снижают концентрацию альдостерона в сыворотке крови), поскольку эти лекарства вносят свой вклад в развитие гиперкалиемии. Спиронолактон обладает и антиандрогенной активностью, что может стать причиной гинекомастии у мужчин и нарушений менструального цикла у женщин.
Триамтерен и амилорид — близкие по структуре калийсберегающие диуретики, обладающие сходными фармакодинамическими свойствами и оказывающие свое действие независимо от спиронолактона. В дисталь-ных канальцах они блокируют На+-каналы, поэтому экскреция К+ и Н+ уменьшается. Триамтерен метаболизируется в печени, а его активный метаболит секретируется в проксимальные канальцы с помощью системы транспорта органических катионов. Амилорид секретируется непосредственно в проксимальные канальцы и в неизменном виде выводится с мочой. Как и для спиронолактона, наиболее серьезным потенциальным побочным эффектом этих препаратов является развитие гиперкалиемии.
АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Тромбоциты и белки свертывающей системы крови играют ключевую роль в патогенезе многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая острые коронарные синдромы (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда), тромбоз глубоких вен и образование тромбов, осложняющих мерцательную аритмию, дилатационную кардиомиопатию или работу протезов клапанов сердца. В связи с этим регуляция функции тромбоцитов и системы свертывания крови часто оказывается крайне важной в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Формирование сосудистого тромба, будь то при остановке кровотечения в норме или при патологическом образовании сгустка, включает три этапа: 1) взаимодействие форменных элементов крови с тромбогенным материалом (например, обнажение субэндотелиального коллагена в результате разрыва атеросклеротической бляшки; 2) активацию тромбоцитов и 3) инициацию каскада свертывания крови, приводящего в конечном итоге к образованию фибринового сгустка. Процессы остановки кровотечения, осуществляемые тромбоцитами и свертывающей системой крови, тесно связаны друг с другом: активированные тромбоциты ускоряют свертывания крови, а определенные белки свертывающей системы (например, тромбин) вносят свой вклад в агрегацию тромбоцитов.
В данном разделе мы, прежде всего, остановимся на препаратах, влияющих на функционирование тромбоцитов, а затем рассмотрим лекарства, которые тормозят каскад коагуляции. Тромболитические агенты (называемые еще фибринолитическими), которые растворяют уже сформировавшийся кровяной сгусток, описаны.
Читать далее: Ингибиторы агрегации тромбоцитов