Бета-адренергическая стимуляция и клеточная сигнализация
Бета-адренергическая стимуляция — один из механизмов увеличения тока кальция в миоциты и увеличения силы сокращения желудочков (рис. 1.20). При связывании катехоламинов (например, норадреналина) с Pi-адренергическими рецепторами кардиомиоцита происходит стимуляция мембранной аденилатциклазы под действием трансмембранной гуа-ниновой регуляторной белковой системы (G-белка). Аденилатциклаза увеличивает продукцию циклического АМФ (цАМФ). Циклический АМФ
активизирует внутриклеточные протеинкиназы, которые фосфорилиру-ют клеточные белки, включая мембранные кальциевые каналы L-типа. Фосфорилирование кальциевых каналов увеличивает ток Са++ внутрь клетки, повышая высвобождение Са++ из саркоплазматического ретику-лума, и увеличивает силу сокращения. Бета-адренергическая стимуляция кардиомиоцитов также способствует их расслаблению. Обратный захват Са++ из цитозоля саркоплазматическим ретикулумом (СР) регулируется фосфо-ламбаном (ФЛ), белком низкой молекулярной массы, расположенном в мембране СР. Дефосфорилированный фосфоламбан препятствует захвату Са++ саркоплазматическим кальциевым АТФ-азным насосом (рис. 1.18). Однако бета-адренергическая активация протеинкиназ (рис. 1.20), приводит к фосфорилированию фосфоламбана, приостанавливая тормозящие эффекты последнего. Последующее увеличение захвата ионов кальция СР ускоряет удаление Са++ из цитоплазмы, способствуя расслаблению миоцита. Усиление активности цАМФ также приводит к фосфорилированию TH-I. Это препятствует образованию связи актин-миозин и, следовательно, приводит к дальнейшему расслаблению клеток.
Таким образом, физиологическая или фармакологическая стимуляция адренергических pt-рецепторов кардиомиоцитов катехоламинами усиливает как сокращение, так и расслабление клеток. В последующих главах мы будем возвращаться к этим важным свойствам кардиомиоцитов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анатомия, клеточный состав и проводящие пути сердца лежат в основе его упорядоченной, ритмичной деятельности. В течение человеческой жизни сердце способно вырабатывать миллиарды импульсов. С каждым циклом сокращения сердце получает и выбрасывает кровь в кровяное русло, обеспечивая ткани организма питательными веществами и удаляя из них продукты распада. В последующих главах мы изучим те нарушения, которые могут происходить в этой чрезвычайно важной системе.
Читать далее: Тоны и шумы сердца