Ванкомицин
Ванкомицин известен давно — с середины 50-х годов, но первые плохо очищенные его препараты были токсичными, и педиатры отказались его применять. К настоящему времени получены высокоочищенные и менее токсичные препараты. К тому же все чаще возбудителями становятся стафилококки (Staph, aureus, Staph, epidermidis), резистентные ко многим β-лактамным и другим (макролидам, линкозамидам), антибиотикам. Staph, epidermidis — частый возбудитель заболеваний у новорожденных, которым на длительное время поставлены катетеры для внутривенных вливаний.
Ванкомицин бактерициден в отношении всех стафилококков, в том числе и резистентных к метициллину. Вводят его в виде 30-минутной внутривенной инфузии (чтобы уменьшить опасность возникновения флебита с гистаминопо-добной реакцией, сопровождающейся покраснением верхней половины тела). В ткани и жидкости проникает хорошо, только в цереброспинальную жидкость — ограниченно, но даже у взрослых он создает в ней эффективные концентрации. Введение дает хорошие результаты при тяжелом стафилококковом сепсисе, эндокардите, пневмонии, остеомиелите, инфекциях мягких тканей, энтероколите.
Доза для новорожденных 1 0 — 1 5 мг/кг, ее вводят в виде капельной инфузии на протяжении 3 0 — 6 0 мин: на первой неделе жизни — каждые 12 часов (суточная доза 20-30 мг/кг), детям 1-4 нед. - каждые 8 ч (суточная доза 30-45 мг/кг). Введение препарата в желудочки мозга опасно, так как в высоких концентрациях, возникающих из-за кумуляции при повторных введениях, он может вызвать судороги.
Побочные эффекты. Судя по повышению уровня креатинина, нефротокси-ческий эффект обнаруживают у 5% новорожденных, которым назначали ван-комицин. Однако при совместном применении с гентамицином нефротокси-ческий эффект наблюдается у 35% детей. Ототоксичность у ванкомицина отсутствует. Быстрое внутривенное введение препарата может привести к гипо-тензии, брадикардии (и даже к шоку новорожденных), появлению сыпи на шее (синдром красной шеи), голове, конечностях, что связывают с освобождением большого количества гистамина. Дача антигистаминных препаратов, уменьшение интенсивности инфузии (вводить не менее, чем в течение 1 часа!) ингиби-рует эти эффекты.
Оксазалидиноны
Оксазолидиноны — новый класс синтетических антибиотиков, обладающих высокой активностью в отношении устойчивых ко многим препаратам грамположительным коккам (см. табл. 26.3).
Линезолид (зивокс) имеет уникальный механизм действия: нарушает процесс размножения микробной клетки, ингибируя синтез белка в микроорганизме на стадии формирования инициирующего комплекса. В ряде исследований in vitro при сравнении с другими ингибиторами синтеза белка (хлорамфе-николом, макролидами, линкозамидами, аминогликозидами и тетрациклина-ми) показал сходную активность против резистентных штаммов и их аналогов — чувствительных контрольных штаммов, несмотря на различные механизмы резистентности микроорганизмов. При этом не было выявлено перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами, ингибирую-щими бактериальный белковый синтез.
Анаэробы типа Clostridum spp., Peptostreptococcus spp. и Prevotella spp. также чувствительны к линезолиду.
Опыта применения у новорожденных мало, но дозы отработаны 10 мг/кг внутрь или внутривенно 2 раза в сутки.
Читать далее: Другие химиотерапевтические средства