Меню
Яндекс.Метрика

4.3. Иммуномодулнрующая терапия

 

Большую роль в развитии острой пневмонии играет функциональное состояние иммунной системы организма. Нарушение иммунологической реактивности является одной из ведущих причин затяжного течения острой пневмонии. Как правило, пневмония, особенно острая, протекает на фоне вторичного иммунодефицита со снижением активности NK-клеток (натуральных киллеров ), нарушением активности Т-супрессоров, Т-хелперов. Отмечено также снижение фагоцитарной функции нейтрофилов (В. П. Сильвестров, П. И. Федотов, 1987).

 

Антибактериальные средства, применяемые при пневмонии, также оказывают влияние на состояние иммунной системы организма и на неспецифические защитные механизмы.

 

Большинство р-лактамных антибиотиков существенно усиливают фагоцитоз. В последние годы выявлены иммуномодулирующие свойства цефалоспоринов. Особенно эффективен в этом отношении цефодизин (модивид), который обладает иммуностимулирующей способностью. Подобный эффект присутствует у цефаклора.

 

Макролиды снижают устойчивость бактерий к действию бактерицидных факторов нейтрофилов. Установлено, что клиндамицин и рифампицин стимулируют фагоцитоз. с горхинолоны усиливают продукцию интерлей-кина-1 и интерлейкина-2, фагоцитоз, синтез антител классов IgG и IgM к бактериальным антигенам. Наряду с этим имеются сообщения (В. П. Сильвестров, 1983) о том, что тетрациклины, суфаниламиды тормозят фагоцитоз.

 

При острой пневмонии применяются следующие иммунокорриги-рующие средства.

 

Продигиозан - бактериальный полисахарид, усиливает фагоцитоз через продукцию интерлейкина-1, повышает активность различных субпопуляций Т-клеток. В связи с тем, что интерлейкин-1 является эндогенным пирогеном, при лечении продигиозаном возможно повышение температуры тела. Стимулирует Т-хелперы и В-лимфоциты.

 

Продигиозан назначается в постепенно возрастающих дозах с 25 до 100 мкг внутримышечно с интервалами 3-4 дня. Курс лечения - 4-6 инъекций. Лечение продигиозаном в сочетании с антибиотиками и иммуноглобулином приводит к положительной динамике заболевания.

 

Широко применяются препараты иммуномодулирующего действия, полученные из тимуса.

 

- Т-активин - усиливает фагоцитоз, продукцию интерферона, стимулирует функцию Т-киллеров . Назначается подкожно по 100 мкг 1 раз в день 3-4 дня.

 

Тимадин - обладает такими же свойствами, что и Т-активин. Назначается по 10-20 мг внутримышечно 5-7 дней.

 

Тимопти н- эффективный иммунномодулирующий препарат тимуса, содержащий комплекс иммуноактивных полипептидов, включая а-тимозин.

 

Препарат нормализует показатели Т- и В-систем иммунитета, индуцирует пролиферацию и дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, нормализует взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, активизирует фагоцитарную функцию нейтрофилов, стимулирует мегакариоцитарный росток.

 

Тимоптин применяется подкожно из расчета 70 мкг/м 2 поверхности тела, т.е. взрослым вводят обычно 100 мкг 1 раз в 4 дня. Курс лечения - 4-5 инъекций. При необходимости его повторяют.

 

Побочных эффектов не выявлено.

 

Выпускается во флаконах в виде стерильного лиофилизированного порошка по 100 мкг, перед введением растворяется в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида.

 

Анабол - бактериальный полисахарид, продуцируемый лактобакте-риями . Повышает активность натуральных киллеров , функцию Т-клеток, малотоксичен, хорошо переносится. Анабол стимулирует также фагоцитарную функцию нейтрофилов. Применяется внутрь по 1.5 г в день в течение 2 недель.

 

Натрия нуклеинат - получен при гидролизе дрожжей. Выпускается в порошках. Принимается внутрь по 0.2 г 3-4 раза в день после еды. Препарат стимулирует кооперацию Т- и В-лимфоцитов, повышает фагоцитарную функцию макрофагов, в том числе альвеолярных, продукцию интерферона и содержание лизоцима в бронхах.

 

Зиксорин - стимулирует функцию Т-лимфоцитов-киллеров и является индуктором цитохрома Р450 в печени. Применяется по 0.2 г 3 раза в день в течение 1-2 недель.

 

Задитен (кетотифен) - умеренно повышает функцию Т-лимфоцитов-супрессоров и тормозит дегрануляцию тучных клеток, тем самым предупреждая выход из них лейкотриенов и других медиаторов аллергии и воспаления.

 

Назначается препарат по 0.001 г 2 раза в день, прежде всего больным с затяжной пневмонией, протекающей с бронхоспастическим синдромом.

 

Катерген - гепатопротектор, кроме того, обладает антиоксидантным эффектом, повышает активность натуральных киллеров . Назначается в таблетках по 0.5 г 3 раза в день в течение 3-4 недель. Побочных действий практически не имеет.

 

Левамизол (декарис) - восстанавливает функцию Т-лимфоцитов, прежде всего стимулируя Т-лимфоциты-супрессоры.

 

Назначается по 150 мг 1 раз в день в течение 3 дней, затем 4 дня -п ерерыв. Курсы повторяют 3 раза, на весь курс лечения назначается 1350 мг препарата.

 

В ходе лечения левамизолом следует помнить о возможном развитии лейкопении и агранулоцитоза.

 

Диуцифон выпускается в таблетках по 0.1 г, стимулирует функцию Т-лимфоцитов (преимущественно Т-супрессоров), назначается по 0.1 г 3 раза в день в течение 5-7 дней с последующим перерывом 4-5 дней. Количество курсов определяется течением болезни.

 

Препарат уступает в иммунокорригирующей активности левамизолу, но не вызывает развития агранулоцитоза.

 

 

Применяются также окашетацил, эхиноцин, ликопид, рибомунил (см. гл. "Лечение хронического бронхита").

 

Перед назначением иммунокорректоров необходимо определить иммунный статус больного и дифференцированно назначить иммуномодуля-торы с учетом иммунологических нарушений (табл. 9) (В. П. Сильвестров, 1987).

 

По мнению В. П. Сильвестрова (1985), назначение иммунорегули-руюших препаратов оправдано даже в начальном периоде инфекционного процесса при резко сниженных показателях отдельных звеньев иммунной системы. В стадии реконвалесценции эти препараты применяют, когда отмечается неполное восстановление активности иммунокомпетентных клеток. В период ремиссии хронического процесса стимуляция защитных реакций организма при помощи иммуностимуляторов может предупредить обострение заболевания. Иммуностимуляторы особенно показаны больным с затяжной пневмонией, когда отсутствие полного восстановления показателей иммунного статуса способствует значительному удлинению сроков выздоровления.

 

Е. В. Гембицкий, В. Г. Новоженов (1994) рекомендуют применение сандоглобулта в дозе 0.1-0.4 г/кг/сут внутривенно капельно (10-30 капель/мин) по следующим показаниям:

 

антибиотикорезистентность;

 

• генерализация инфекции;

 

• тяжелая стафилококковая деструкция легких;

 

• дефицит IgGr иlgG4- подклассов Ig.

 

Лицам пожилого возраста иммунорегуляторы левамизол и диуцифон

 

следует назначать с осторожностью, так как у них, напротив, возможно подавление того иммунного механизма, на который направлено действие препарата. В этих случаях более целесообразно применение "мягких" им-муномодуляторов - анабола, натрия нуклеината.

 

Слабо выраженным иммунокорригирующим действием с практически отсутствующими побочными действиями обладают адаптогены. Их полезно назначать при любом варианте острой пневмонии. Применяются экстракт элеутерококка по 1 чайной ложке 2-3 раза в день, настойка женьшеня по 20-30 капель 3 раза в день, настойка китайского лимонника по 30-40 капель 3 раза в день, сапарал по 0.05-0.1 г 3 раза в день, пантокрин по 30 капель 3 раза в день. Адаптогены назначаются на все время болезни, до выздоровления.

 

Положительное, но слабо выраженное влияние на иммунную систему могут оказать средства, повышающие неспецифическую резистентность -э кстракт алоэ, стекловидное тело, фибс, биосед. Они вводятся подкожно или внутримышечно по 1 мл 1 раз в день в течение 15-20дней.

 

При снижении функции В-лимфоцитов и недостатке иммуноглобулинов целесообразно лечение иммуноглобулином, γ- глобулином по 3-4 мл 1 раз в 3 дня (4-5 инъекций). Существуют также препараты γ- глобулина для внутривенного введения - 0.2-0.4 г/кг ежедневно или через день.

 

В качестве иммуномодулирующих сре дств пр именяются также препараты интерферонов.

 

Интерфероны - эндогенные низкомолекулярные белки с молекулярной массой от 15,000 до 25,000, обладающие противовирусными , иммуно-

 

модулирующими и противовоспалительными свойствами. Известны α-, β- и у-интсрфероны.

 

α-Интерферон продуцируется В-лимфоцитами и лимфобластами, β- интерферон — фибробластами, у-интерферон — Т-лимфоцитами.

 

Методом генной инженерии получен препарат реаферон, соответствующий человеческому агинтерферону.

 

Интерфероны вводят внутримышечно (содержимое 1 ампулы растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) по 1,000,000 ME 1-2 раза в день ежедневно или через день в течение 10-12 дней. Препарат высокоэффективен, не токсичен, сочетание реафероиа с антибиотиками повышает их эффективность. Наилучшие результаты достигаются при одновременном применении интерферона с антибиотиками.

 

В комплексной терапии острой пневмонии, особенно при затяжном ее течении, возможно использование и таких иммуномодулирующих методов, как лазерное и ультрафиолетовое облучение крови. Последний метод обладает также бактерицидным эффектом. Использование этих методов особенно целесообразно при необходимости быстрого воздействия на иммунный статус.

 

Положительное влияние на иммунную систему оказывают поливитаминные комплексы.

 

Читать далее: 4.4. Аетиоксвдаятная терапия