Главная / Лечение болезней / Лечение болезней органов дыхания

3.1.7. Группа макролидов

 

Препараты этой группы содержат в молекуле макроциклическое лак-тонное кольцо, связанное с углеводными остатками. Это преимущественно бактериостатические антибиотики, но в зависимости от вида возбудителя и концентрации могут проявлять бактерицидный эффект. Механизм их действия аналогичен механизму действия тетрациклинов и основывается на связывании с рибосомами и предотвращении доступа комплекса транспортной РНК с аминокислотой к комплексу информационной РНК с рибосомами, что приводит в подавлению синтеза белков.

 

Высокочувствительны к макролидам неположительные кокки (пневмококк, пиогенный стрептококк), микоплазма, легионелла, хлами-дии , коклюшная палочка Bordetella pertussis, дифтерийная палочка.

 

Умеренно чувствительны к макролидам гемофильная палочка, стафилококк, резистентны - бактероиды, энтеробактерии, риккетсии.

 

Активность макролидов против бактерий связана со структурой антибиотика. Рзличают макролиды 14-членные (эритромицин, олеандомицин, флюритромицин, кларитромицин, мегаломицин, диритромицин), 15-членные (азитромицин, рокситрамицин), 16-членные (спирамицин, йоза-мицин, розамицин, туримицин, миокамецин). 14-Членные макролиды обладают более высокой бактерицидной активностью, чем 15-членные, в отношении стрептококков и коклюшной палочки. Кларитромицин обладает наибольшим эффектом против стрептококков, пневмококков, дифтерийной палочки, азитромицин высокоэффективен в отношении гемофильной палочки.

 

Макролиды высокоэффективны при респираторной инфекции и пневмонии, так как хорошо проникают в слизистую оболочку бронхопуль-мональной системы, бронхиальный секрет и мокроту.

 

Макролиды эффективны в отношении возбудителей, расположенных внутриклеточно (в тканях, макрофагах, лейкоцитах), что особенно важно при лечении легионеллезной и хламидийной инфекции, так как эти возбудители располагаются внутриклеточно. К макролидам может вырабатываться устойчивость, поэтому их рекомендуют применять в составе комбинированной терапии при тяжелом течении инфекции, при резистентности к другим антибактериальным препаратам, при аллергических реакциях или повышенной чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам, а также при микоплазменной и хламидийной инфекции.

 

Эритромицин - выпускается в таблетках по 0.1 и 0.25 г, капсулах по 0.1 и 0.2 г, флаконах для внутримышечного и внутривенного введения по 0.05, 0.1 и 0.2 г. Назначается внутрь, внутривенно, внутримышечно.

 

Внутрь применяется с интервалами 4-6 ч, средняя суточная доза составляет 1 г, максимальная суточная доза - 2 г. Внутримышечно и внутривенно применяется с интервалами 8-12 ч, средняя суточная доза - 0.6 г, максимальная - 1 г.

 

Препарат, как и другие макролиды, проявляет свое действие более активно в щелочной среде. Имеются сведения о том, что в щелочной среде эритромицин превращается в антибиотик широкого спектра действия, активно подавляющий высокоустойчивые ко многим химиопрепаратам гра-мотрицательные бактерии, в частности, синегнойную палочку, эшерихии, протей, клебсиеллы. Это можно использовать при инфекциях мочевых, желчных путей и местной хирургической инфекции.

 

Д. Р. Лоуренс рекомендует применять эритромицин в следующих случаях:

 

при микоплазменной пневмонии удстей - препарат выбора, хотя для лечения взрослых предпочтительнее тетрациклин;

 

• для лечения больных с легионеллезной пневмонией как препарат первого ряда один или в комбинации с рифампицином;

 

при хламидийной инфекции, дифтерии (в том числе при носительст-ве ) и коклюше;

 

при гастроэнтеритах, вызванных кампилобактериями (эритромицин способствует элиминации микроорганизмов из организма, хотя и не обязательно сокращает продолжительность клинических проявлений);

 

у больных, инфицированных сииегнойиой палочкой, пневмококком или при аллергии к пенициллину.

 

Эрищклин - смесь эритромицина и тетрациклина. Выпускается в капсулах по 0.25 г, назначается по 1 капсуле каждые 4-6 ч, суточная доза препарата составляет 1.5-2 г.

 

Олеандомищш - выпускается в таблетках по 0.25 г. Принимают каждые 4-6 ч. Средняя суточная доза составляет 1-1.5 г, максимальная суточная доза - 2 г. Существуют формы для внутривенного, внутримышечного введения, суточные дозы те же.

 

Олететрин (жтраолын) - комбинированный препарат, состоящий из олеандомицина и тетрациклина в соотношении 1:2. Выпускается в капсулах по 0.25 г и во флаконах по 0.25 г для внутримышечного, внутривенного введения. Назначается внутрь по 1-1.5 г в сутки в 4 приема с 6-часовыми интервалами.

 

Для внутримышечного введения содержимое флакона растворяют в 2 мл воды или изотонического раствора натрия хлорида и вводят по 0.1 г препарата 3 раза в сутки. Для внутривенного введения применяют 1% раствор (0.25 или 0.5 г препарата растворяют соответственно в 25 или 50 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций и вводят медленно). Можно применить внутривенное капельное вливание. Средняя суточная доза внутривенно составляет 0.5 г 2 раза в сутки, максимальная суточная доза - 0.5 г 4 раза в сутки.

 

В последние годы появились так называемые "новые" макролиды. Характерной их особенностью является более широкий спектр антибактериального действия, стабильность в кислой среде.

 

Азитромицин (сумамед) - относится к антибиотикам группы азами-дов, близкой к макролидам, выпускается в таблетках по 125 и 500 мг, капсулах по 250 мг. В отличие от эритромицина является бактерицидным антибиотиком с широким спектром активности. Высокоэффективен в отношении грамположительных микробов (пиогенных стрептококков, стафилококков, в том числе продуцирующих р-лактамазы, возбудителя дифтерии), умеренно активен в отношении энтерококков. Эффективен в отношении грамотрицательных возбудителей (гемофильной, коклюшной, кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, иерсиниоза, легионелл, хеликобактера, хла-мидий, микоплазм), возбудителя гонореи, спирохет, многих анаэробов, токсоплазм. Азитромицин назначается внутрь, обычно в первый день принимают однократно 500 мг, со 2 по 5 сутки - по 250 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения составляет 5 дней. При лечении острых урогенитальных инфекций достаточно однократного приема 500 мг азит-ромицина.

 

Мидекамщи н( макропен) - выпускается в таблетках по 0.4 г, обладает бактериостатическим эффектом. Спектр антимикробного действия близок

к сумамеду. Применяется внутрь в суточной дозе 130 мг/кг массы тела (в 3-4 приема).

 

Иозамицин (джозамицин, вильпрафен) - выпускается в таблетках по 0.05 г; 0.15 г; 0.2 г; 0.25 г; 0.5 г. Бакгериостатический препарат, антимикробный спе ктр бл изок к спектру азитромицина. Назначается по 0.2 г 3 раза в день в течение 7-10 дней.

 

Рокситромицин (рулид) - макролидный антибиотик бакгериостатиче-ского действия, выпускается в таблетках по 150 и 300 мг, антимикробный спе ктр бл изок к спектру азитромицина, но слабее действие в отношении хеликобактерий, палочки коклюша. Резистентны к рокситромицину синег-нойная , кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы. Назначается внутрь по 150 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении возможно увеличение дозы в 2 раза. Курс лечения длится 7-10 дней.

 

Спирамицин (ровамицин) - выпускается в таблетках по 1.5 млн ME и 3 млн ME, а также в суппозиториях, содержащих по 1.3 млн ME (500 мг) и 1.9 млн ME (750 мг) препарата. Антимикробный спе ктр бл изок к спектру действия азитромицина, но по сравнению с другими макролидами менее эффективен в отношении хламидий. Резистентны к спирамицину энтеро-бактерии, псевдомонас. Назначается внутрь по 3-6 млн ME 2-3 раза в день.

 

Китазамицин - бакгериостатический макролидный антибиотик, выпускается в таблетках по 0.2 г, капсулах по 0.25 г в ампулах по 0.2 г вещества для внутривенного введения. Спектр антимикробного действия близок к спектру действия азитромицина. Назначается по 0.2-0.4 г 3-4 раза в сутки. При тяжелом течении инфекционно-воспалительных процессов вводят внутривенно по 0.2-0.4 г 1-2 раза в сутки. Препарат растворяют в 10-20 мл 5%-раствора глюкозы и вводят в вену медленно в течение 3-5 минут.

 

Кларитромищн - бактериостатический макролидный антибиотик, выпускается в таблетках по 0.25 г и 0.5 г. Спектр антимикробного действия близок к спектру действия азитромицина. Препарат считается наиболее эффективным в отношении легионеллы. Назначается по 0.25 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении заболевания дозу можно увеличить.

 

Диритромицин - выпускается в таблетках по 0.5 г. При приеме внутрь диритромицин подвергается неферментативному гидролизу до эритроми-циламина, который обладает антимикробным эффектом. Антибактериальный эффект аналогичен таковому эритромицина. Назначается внутрь по 0.5 г 1 раз в сутки.

 

Макролиды могут вызывать побочные явления (не часто):

 

• диспепсию (тошноту, рвоту, боли в животе);

 

• диарею;

 

кожные аллергические реакции.

 

Существуют также противогрибковые макролиды.

 

Амфотерицин В - вводится только внутривенно капельно с интервалами 72 ч, средняя суточная доза составляет 0.25-1 мг/кг, максимальная суточная доза - 1.5 мг/кг.

 

Флуцитозин (анкобан) - применяется внутрь с интервалами 6 ч. Средняя суточная доза составляет 50-100 мг/кг, максимальная суточная доза - 150 мг/кг.

 

Читать далее: 3.1.8. Группа левомицетина