Меню
Яндекс.Метрика

Метилксантины

 

Из группы метилксатинов применяются теофиллин, теобромин, эуфиллин.

 

Эуфшишн - это соединение теофиллина (80%) и этилендиамина (20%), применяемого для лучшего растворения теофиллина. Главная составная часть эуфиллина - теофиллин.

 

Механизм действия теофиллина:

 

• ингибирует фосфодиэстеразу, вследствие чего уменьшается разрушение и происходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Это способствует транспорту ионов Са++ из миофибрилл в сарко-плазматический ретикулум, а, следовательно, задерживается реакция взаимодействия актина и миозина и бронх расслабляется;

 

• угнетает транспорт ионов кальция через медленные каналы клеточных мембран;

 

• тормозитдегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления;

 

• блокирует аденозиновые пуриновые рецепторы бронхов, при этом устраняется бронхосуживающее действие аденозина и тормозящее действие на высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических нервов;

 

• улучшает почечный кровоток и усиливает диурез, увеличивает силу и частоту сокращений сердца, понижает давление в малом круге кровообращения, улучшает функцию дыхательных мышц и диафрагмы.

 

Теофиллин рассматривается как препарат для купирования бронхиальной астмы (эуфиллин) и как средство базисной терапии.

 

Эуфиллин выпускается в ампулах по 10 мл 2.4% раствора. Внутривенное введение в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида должно проводиться очень медленно (в течение 5 мин). При быстром введении возможны падение артериального давления, головокружение, тошнота, шум в ушах, сердцебиение, покраснение лица, чувство жара.

 

Введенный внутривенно эуфиллин действует около 4 ч, у курильщиков действие препарата слабее и менее длительное (около 3 ч). Внутривенное капельное введение препарата удлиняет действие его до 6-8 ч и значительно реже вызывает описанные выше побочные реакции. Внутривенно капельно вводится 10 мл 2.4% раствора в 300 мл изотонического раствора натрия хлорида.

 

Значительно реже для купирования приступа бронхиальной астмы используется внутримышечное введение 1 мл 24% раствора эуфиллина, купирующий эффект его значительно слабее.

 

При хронической бронхиальной обструкции применяются пероральные формы эуфиллина.

 

Внутрь принимают эуфиллин, выпускаемый в таблетках по 0.15 г, его назначают после еды. Однако при приеме таблеток возможны явления раздражения желудка, появление тошноты, болей в подложечной области.

 

Для уменьшения этих явлений можно рекомендовать прием эуфиллина в капсулах, еочетанное применение эуфиллина и эфедрина усиливает бронхолитический эффект обоих препаратов.

 

Можно приготовить порошок и применять в капсулах 3 раза в день:

 

эуфиллин—0.15 г

 

эфедрин -0.025 г папаверин - 0.02 г

 

Эуфиллин при приеме внутрь лучше всасывается в виде спиртовых растворов.

 

Можно рекомендовать следующие прописи:

 

эуфиллина - 5 г

 

спирта этилового 70% - 60 мл

 

дистиллированной воды до - 300 мл

 

Принимать по 1 -2 столовые ложки 3-4 раза в день.

 

эуфиллина - 3 г

 

эфедрина - 0.4 г

 

калия йодида - 4 г

 

спирта этилового 50% - 60 мл

 

дистиллированной воды до 300 мл

 

Принимать по 1-2столовые ложки 3-4 раза в день после еды.

 

Для лечения хронической бронхиальной обструкции и профилактики ночных приступов астмы широко применяется эуфиллин в свечах:

 

эуфиллина - 0.36 г масла какао - 2 г

 

Эуфиллин в свечах действует около 8-10 ч. Вводится 1 свеча в задний проход на ночь (желательно вводить после самопроизвольного опорожнения кишечника или после предварительной очистительной клизмы). Возможно повторное введение утром.

 

Можно воспользоваться свечами дипрофштина по 0.5 г. Это 7-(2, 3-диоксипропил)- теофиллин, который по фармакологическим свойствам близок к эуфиллину.

 

Теофшлин - применяется для лечения хронической бронхиальной обструкции. Выпускается в виде порошков (принимается по 0.1-0.2 г 3 раза в день), в свечах по 0.2 г (вводится в прямую кишку на ночь для профилактики ночных приступов астмы). Можно рекомендовать пропись Б. Е. Вотчала:

 

теофиллина -1.6г

 

эфедрина - 0.4 г

 

натрия барбитала - 3 г

 

спирта этилового 50% - 60мл

 

дистиллированной воды - до 300 мл

 

Принимать по 1-2 столовые ложки 3 раза в день.

 

Препараты пролонгированных теофиллинов

 

К основным недостаткам обычного теофиллина относят небольшую широту терапевтического действия (10-20 мкг/мл), колебания уровня препарата в крови между приемами, быструю элиминацию из организма, необходимость приема внутрь 4 раза в сутки.

 

В 70-е годы появились препараты теофиллина пролонгированного действия.

 

 

Преимущества пролонгированных препаратов следующие:

 

• сокращение кратности приемов;

 

• увеличение точности дозирования;

 

• более стабильное терапевтическое действие;

 

• предотвращение приступов бронхиальной астмы в ответ на физическую нагрузку;

 

• профилактика ночных и утренних приступов удушья.

 

Пролонгированные препараты теофиллина делятся на 2 группы (табл. 16): препараты I поколения (действуют 12 ч и назначаются 2 раза в сутки) и препараты II поколения (действуют 24 ч и назначаются 1 раза в сутки).

 

Лечение теофиллинами продленного действия целесообразно проводить под контролем концентрации препарата в крови. Теофиллин имеет небольшую широту терапевтического действия.

 

Минимальная терапевтическая концентрация теофиллина в крови составляет 8-10 мкг/мл, концентрация свыше 22 мкг/мл считается токсической.

 

Большинство препаратов теофиллина продленного действия имеют период полувыведения 11-12 ч, терапевтическая концентрация в крови достигается через 3-5 периодов полувыведения, т.е. через 36-50 ч или на 3 сутки от начала лечения. Оценивать эффект и проводить коррекцию дозы теофиллина следует не ранее, чем на 3 сутки от начала лечения.

 

На метаболизм и выведение теофиллина из организма влияют различные факторы (табл. 17).

 

В легких случаях интоксикация теофиллином проявляется тошнотой, рвотой, тахикардией, в более тяжелых - желудочковыми аритмиями, артериальной гипотензией, гипогликемией. Наиболее грозное осложнение передозировки теофиллина - судороги (вследствие блокады центральных рецепторов аденозина).

 

При интоксикации теофиллином промывают желудок, назначают активированный уголь, симптоматические средства (противоаритмические, противосудорожные, препараты калия), в более тяжелых случаях проводят гемосорбцию.

 

В табл. 18 представлено влияние лекарственных препаратов на концентрацию теофиллина в крови.

 

Курение способствует выведению теофиллина из организма. У курильщиков максимальная концентрация продленных теофиллинов почти в 2 раза ниже, чем у некурящих.

 

Фармакокинетика теофиллинов характеризуется циркадными ритмами. При приеме внутрь утренней дозы теофиллина скорость всасывания выше, чем вечерней. При двукратном приеме пролонгированных препаратов пик дневной концентрации приходится на 10 ч утра, ночной - на 2 ч ночи.

 

В нашей стране из продленных препаратов теофиллина наиболее часто применяются теопек, теобцолонг.

 

Теопек - таблетки теофиллина пролонгированного действия, содержат по 0.3 г теофиллина в сочетании с композиционным полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение теофиллина в желудочно-кишечном тракте. После приема теопека максимальная концентрация теофиллина в крови наблюдается через 6 ч.

 

 

Высвобождение теофиллина из таблеток теопека происходит только при запивании их водой в количестве не менее 250 мл. При этом создается более высокая концентрация теофиллина в крови.

 

Таблетку можно делить пополам, но нельзя размельчать.

 

Согласно инструкции, в первые 1-2 дня препарат назначают по 0.15 г (А таблетки) 2 раза в день, в последующем разовую дозу увеличивают до 0.3 г 2 раза в день (утром и вечером).

 

В 1990 г. В. Г. Кукес опубликовал следующие данные по клинической фармакологии теопека:

 

• разовый прием дозы 0.3 г не вызывает изменений в состоянии больных, при курсовом лечении теопеком эффект отмечался на 3-5 день;

 

• при отсутствии эффекта увеличение дозы до 400, 450, максимально до 500 мг теопека на прием приводит к достоверному бронхолитическо-му эффекту. Оптимальная концентрация теофиллина в крови создается при приеме 2 раза в сутки;

 

• препарат достоверно снижает давление в легочной артерии. Ю.Б.Белоусов (1993) приводит следующие рекомендации по лечению теопеком:

 

• лечение целесообразно начинать с однократной минимальной дозы;

 

• однократную минимальную дозу увеличивают постепенно через 3-7 дней на 50-150 мг в зависимости от клинического эффекта и концентрации теофиллина в крови;

 

• препарат применяют 2 раза в сутки;

 

• при частых ночных приступах удушья 2/3 суточной дозы назначают вечером, 1/3 - утром;

 

• применение препарата на ночь в двойной дозе приводит к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови выше нормы;

 

• у больных с ночными приступами удушья наиболее рационально однократное применение препарата на ночь в дозе 300-450 мг;

 

• при отсутствии строгой зависимости возникновения приступов удушья от времени суток назначают по 300 мг утром и вечером.

 

Теотард 1 ретард-капсула содержит 200, 350 или 500 мг безводного теофиллина. После приема внутрь всасывается 100%. В течение первых 3 дней препарат принимают по 1 капсуле 2 раза в день (детям назначается 200 мг, взрослым - 350 мг, при необходимости можно повысить дозу до 500 мг).

 

Теобиолонг таблетки пролонгированного действия, содержащие по 0.1 теофиллина в сочетании с биорастворимым полимером. Назначают внутрь после еды (не измельчая и не растворяя в воде). Лечение начинают с дозы 0.1 г два раза в день с интервалом 12 ч. Через 2-3 дня при отсутствии побочных эффектов дозу увеличивают: назначают по 0.2-0.3 г 2-3 раза в день в зависимости от терапевтической эффективности и переносимости.

 

Разовая доза не должна превышать 0.3 г, суточная - 0.6 г.

 

Увеличение разовой дозы выше 0.3, а суточной выше 0.6 г допустимо только в редких случаях, под строгим врачебным контролем и под контролем концентрации теофиллина в крови, которая не должна превышать 20 мкг/мл.

 

По сравнению с теопеком препарат действует несколько более длительно и более часто вызывает сердцебиение и головную боль.

 

За рубежом разные пролонгированные препараты теофиллина выпускаются в виде таблеток или капсул с гранулами под названием "Теодур", "Теотард", "Дурофиллин-ретард", "Ретафил" и др.

 

Содержание теофиллина в таблетках и капсулах составляет от 0.1 до 0.5 г.

 

Ретафил - выпускается в таблетках по 0.2 и 0.3 г. На первой неделе лечения суточная доза препарата составляет 300 мг. Затем дозу увеличивают до 600 мг. Препарат принимают 2 раза в день - утром и вечером.

 

Читать далее: Побочные эффекты теофиллина